研究揭示單核細胞的起源和免疫調(diào)節(jié)功能

 單核細胞由功能特異性白細胞組成，在免疫系統(tǒng)中起著重要作用。根據(jù)細胞表面的一組蛋白質(zhì)，它們可以分為兩種主要的亞型，分別稱為經(jīng)典和非經(jīng)典單核細胞，它們在免疫系統(tǒng)中起著不同的作用。到目前為止，非經(jīng)典的單核細胞一直被認為是在血液中循環(huán)的監(jiān)測細胞，用來招募其他免疫細胞到血管壁的損傷部位。然而，由Johan duchene博士、Mariaelvy Bianchini博士、Remco Megens博士和LMU醫(yī)學中心心血管預防研究所(IPEK)的Christian Weber教授領導的一個小組已經(jīng)確定了這些細胞的特定標記，隨后他們使用這個工具，在小鼠實驗模型中發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典單核細胞在某些組織的適應性免疫反應中也扮演著直接的調(diào)節(jié)角色。

        典型的單核細胞會遷移到體內(nèi)的炎癥部位，隨后會進一步分化，產(chǎn)生一系列特殊的免疫細胞，激活免疫反應的其他成分。duchene說："我們感興趣的是，非經(jīng)典的單核細胞除了充當看門狗外，是否還能調(diào)節(jié)其他類型的免疫細胞。"問題是，沒有找到能夠可靠識別它們的特定標記。但是現(xiàn)在這個障礙已經(jīng)克服了。在對小鼠的研究過程中，duchene和他的同事們將一種特定的表面蛋白作為追蹤非經(jīng)典單核細胞的標記物。有關的蛋白(PD-L1)是一種已知的、經(jīng)過充分研究的分子，它存在于癌細胞表面，并能使惡性腫瘤細胞的免疫反應失效。這項研究的共同作者Bianchini表示："我們發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)在非經(jīng)典單核細胞表面也有很高的表達，這讓我們感到非常驚訝。

        這個新的標記分子使研究人員發(fā)現(xiàn)，在骨髓中發(fā)育的經(jīng)典單核細胞，當它們次接觸到皮質(zhì)骨附近的特殊血管時，就會轉(zhuǎn)化為非經(jīng)典單核細胞。"這是個實驗證明這兩種單核細胞都起源于骨髓。例如，由炎癥反應引起的微環(huán)境條件的改變會對轉(zhuǎn)化過程產(chǎn)生負面影響。我們已經(jīng)證明，衰老小鼠的骨髓中確實存在這種情況。"

        此外，研究小組還證明了非經(jīng)典單核細胞在適應性免疫系統(tǒng)中能做的不僅僅是充當發(fā)出警報的哨兵。它們還能夠滲透進入特定類型的炎癥組織--稱為三級淋巴器官--例如在心肌梗死的情況下，它們通過調(diào)節(jié)其他免疫細胞的特定亞群的活動來直接調(diào)節(jié)適應性免疫反應。"我們的新標記已經(jīng)被證明是一個非常有價值的工具，它將有助于進一步闡明非經(jīng)典單核細胞的生物學作用，" Weber說道。"它甚至可能讓我們發(fā)現(xiàn)促進炎癥疾病(如心血管疾病和癌癥)的新分子機制。"