胰腺癌為什么這么難治？特殊的成纖維細胞或許是幕后黑手！

 胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是第四大癌癥相關(guān)死亡原因。大多數(shù)PDAC都耐化療，因此目前還沒有有效的治療方法。了解結(jié)締組織--包圍，滋養(yǎng)，甚至保護PDAC腫瘤的基質(zhì)--是開發(fā)有效療法的關(guān)鍵。

        冷泉港實驗室(CSHL)David Tuveson博士的博士后研究員Ela Elyada說："PDAC患者的診斷非常晚，所以我們直到后階段才知道他們生病了。我們不能及早診斷病人，因為我們沒有診斷工具，而他們對藥物也沒有反應(yīng)。藥物發(fā)揮療效的一個障礙是基質(zhì)中的成纖維細胞。"

        PDAC具有豐富的非惡性間質(zhì)細胞，成纖維細胞是常見的間質(zhì)細胞類型之一。"我們在

        CAFs在保護癌細胞方面的潛在作用似乎是有害的，但*消滅小鼠體內(nèi)的CAFs也會加重它們的癌癥。Elyada想要調(diào)查CAFs的性質(zhì)：它們到底是好是壞?為了破解這個問題，她和她的同事們用單細胞RNA測序?qū)⒊衫w維細胞分為三個不同的亞群，確定每個亞群的特定功能和特征。這包括兩種以前識別的CAFs--肌纖維母細胞的CAFs (myCAFs)和炎癥性CAFs (iCAFs)，以及一種被稱為抗原呈遞CAFs (apCAFs)的新型CAF。小鼠和人PDAC中均存在apCAFs，他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Cancer Discovery》雜志上。

        雖然新發(fā)現(xiàn)的apCAFs具有成纖維細胞的特性，但Elyada和她的團隊發(fā)現(xiàn)它們與其他成纖維細胞亞群不同。它們表達了MHC II類基因，而這些基因通常只由特定的免疫細胞表達。表面有MHC II類分子的細胞可以向輔助T細胞提供抗原或來自病毒和細菌的外肽。檢測到抗原后，輔助性T細胞激活并招募細胞毒性T細胞和其他免疫元素來攻擊和消滅入侵者。但是在胰腺腫瘤中存在的apCAFs缺乏激T細胞的其他成分。Elyada和她的團隊認為這可能導(dǎo)致不*激活的T細胞，因此不能正確地消除癌細胞。

        "我們證明了apCAFs具有與T細胞相互作用的特殊能力，而其他CAFs則沒有這種能力，"Elyada說。研究小組現(xiàn)在想知道apCAFs是如何與T細胞和免疫系統(tǒng)相互作用的。"如果我們能證明apCAFs在某種程度上抑制了T細胞的活性，我們就能找到針對這類CAFs的治療方法，"Elyada提出。"我們還可以把它與其他補充免疫療法結(jié)合起來，使它們更有效。"