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橫斷面流行病學(xué)研究表明,牙周炎的發(fā)病率與抑郁癥的發(fā)病率呈正相關(guān)。然而,二者之間因果關(guān)系和潛在機(jī)制尚未可知。
牙齦卟啉單胞菌(Pg)是牙周炎的主要病原體。每隔一天使用Pg處理4周的雌性小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Pg小鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為,活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增加,成熟腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和海馬星形細(xì)胞p75NTR水平降低。海馬注射BDNF和星形膠質(zhì)細(xì)胞中p75NTR的過(guò)表達(dá)均減輕了Pg誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為。此外,Pg-脂多糖(LPS)產(chǎn)生相似的表型,其被TLR-4抑制劑TAK242逆轉(zhuǎn)。我們的結(jié)果表明Pg-LPS降低星形細(xì)胞p75NTR的水平,然后下調(diào)BDNF成熟,導(dǎo)致小鼠的抑郁樣行為。
總之,該研究證明Pg是抑郁癥可改變的危險(xiǎn)因素,并揭示了治療抑郁癥的新治療靶點(diǎn)。
原始出處:
Wang YX,Kang XN, et al., Porphyromonas gingivalis induces depression via downregulating p75NTR-mediated BDNF maturation in astrocytes. Brain Behav Immun.2019 Jul 9. pii: S0889-1591(19)30304-6. doi: 10.1016/j.bbi.2019.07.012.
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